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      1. EN

        药物研发持续推进,盘点有望制服新冠肺炎的四大招数

        自新冠肺炎(COVID-19)爆发以来,已呈现出全球蔓延的态势,普通民众期待有效药物的发现,以早日终结这场浩劫。针对 SARS-CoV-2 的药物开发,科研人员和生物制药企业各显神通,施展的招数主要可归纳为四类:

        1. 测试现有的抗病毒药物(老药新用)

        2. 筛选小分子化合物库

        3. 基于冠状病毒的作用机理开发特异针对新型冠状病毒的药物

        4. 基于新冠肺炎肺部病变的病理机制研发减轻肺部病变症状药物

         

        测试现有的抗病毒药物(老药新用)

        重新研发一个安全有效的药物是相当耗时的,对于突发的疫情,「老药新用」也许可解燃眉之急。已有或正在进行临床研究的药物,潜在药效和副作用都相对明确,极大地缩短了研发和临床测试的时间。

        对于此次新冠肺炎疫情,测试用于抗击 SARS-CoV(严重急性呼吸综合征病毒)、MERS-CoV(中东呼吸综合征病毒)、埃博拉和艾滋病毒等抗病毒药物已经成为重要方法。

        如现在备受关注的瑞德西韦(Remdesivir)治疗埃博拉患者在美国已经完成了 III 期临床试验,效果良好,目前在中国已启动新冠肺炎治疗的临床研究;

        克力芝(Aluvia/Kaletra)已在美国上市用于治疗 HIV,与干扰素联合用药也已在中国临床实验中心注册;

        阿比朵尔(Arbidol)已在中国上市用于病毒性流感病人的治疗。

        在老药新用的研发中,Bio-Techne 的细胞因子检测相关产品用于监测用药后细胞因子风暴的情况。呼吸道类器官的培养能够更真实地模拟体内的组织器官环境,更精准地进行药效评估。RNAscope® 技术可对病毒在生物体中荧光原位检测,对病毒进行深入研究。

        类器官培养产品

        筛选小分子化合物库

        从已有的小分子化合物库筛选出具有抗新冠病毒潜力的小分子化合物进行药物的研发也是效率较高的方法。

        Bio-Techne 旗下的 Tocris® 品牌提供的化合物文库,包含 1,280 种生物活性化合物,涵盖广泛的药物作用靶点和应用领域,可用于抗新冠病毒的筛选。

         

        基于冠状病毒的作用机理开发特异针对新型冠状病毒的药物

        SARS-CoV-2 和 SARS-CoV 同源性约为 80%,目前研究显示,SARS-CoV-2 和 SARS-CoV 都是通过病毒表面的刺突蛋白(Spike)与人体黏膜细胞表面的 ACE2(血管紧张素酶 2)结合使病毒与宿主细胞膜发生融合进入细胞,再经由宿主细胞的蛋白酶 TMPRSS2、Cathepsin B/L 切割 Spike 蛋白使病毒释放出 RNA。

        病毒 RNA 进入细胞内,复制并组装完成后,会被 ACE2 连在细胞膜上,ACE2 被跨膜蛋白酶(ADAM17)剪断,病毒就可以离开宿主细胞继续下一轮的侵袭。

        SARS-CoV 进入宿主示意图    来源:doi: 10.1128/JVI.02202-13.

         

        SARS-CoV-2 的作用机理显示 Spike、ACE2、TMPRSS2、Cathepsin B/L 和 ADAM17 是抗 SARS-CoV-2 病毒药物的潜在靶点,基于这些蛋白研发出的中和阻断抗体和抑制剂有望成为治疗新冠肺炎的有效药物。

         

        Bio-Techne 可提供研发这些药物相应的产品:

        此外还有:

        TMPRSS2 重组蛋白

        货号

        品名

        表达体系

        H00007113-Q01

        Recombinant Human TMPRSS2 Protein

        Wheat germ

        NBP2-38263PEP

        TMPRSS2 Recombinant Protein Antigen

        E. coli

        NBL1-17121

        TMPRSS2 Overexpression Lysate

        HEK293T

        TMPRSS2 抗体

        货号

        品名

        应用

        NBP1-20984

        TMPRSS2 Antibody

        WB, PEP-ELISA

        H00007113-M05

        TMPRSS2 Antibody (2F4)

        WB, ELISA

        H00007113-B01P

        TMPRSS2 Antibody

        WB

        Spike 抗体

        货号

        品名

        应用

        NB100-56578

        Sars Spike Protein Antibody

        WB, ICC/IF

        NB100-56047

        Sars Spike Protein Antibody

        WB, ELISA

        NBP2-24942

        Sars Spike Protein Antibody (17F706)

        WB

        NBP2-24746

        Sars Spike Protein Antibody (16F1071)

        WB, ICC/IF

        NB100-56048

        Sars Spike Protein Antibody

        WB, ELISA

        NB100-56684

        Sars Spike Protein Antibody

        WB

        NB100-56685

        Sars Spike Protein Antibody

        WB

        NB100-56589

        Sars Spike Protein Antibody

        WB

        NBP2-24808

        Sars Spike Protein Antibody

        ELISA

        Cathepsin B/L 重组蛋白

        货号

        品名

        表达体系

        953-CY

        RecombinaNS0nt Human Cathepsin B Protein, CF

        NS0

        952-CY

        Recombinant Human Cathepsin L Protein, CF

        NS0

        1515-CY

        Recombinant Mouse Cathepsin L Protein, CF

        NS0

        965-CY

        Recombinant Mouse Cathepsin B Protein, CF

        NS0

        NBP1-99197

        Human Cathepsin B Native Protein

        Human liver

        NBP2-53084

        Recombinant Mouse Cathepsin B Protein

        Baculovirus

        Cathepsin B/L 抗体

        货号

        品名

        应用

        AF953

        Human Cathepsin B Antibody

        IHC, IP, KO, Simple Western, WB

        AF965

        Mouse Cathepsin B Antibody

        B/N, IHC, WB

        BAF965

        Mouse Cathepsin B Biotinylated Antibody

        IHC, WB

        MAB965

        Human/Mouse Cathepsin B Antibody

        WB

        BAF953

        Human Cathepsin B Biotinylated Antibody

        ELISA(Det), IHC, WB

        NBP1-19797

        Cathepsin B Antibody

        WB, ICC/IF, IHC, IHC-P

        NBP1-86048

        Cathepsin B Antibody

        ICC/IF, IHC, IHC-P

        NBP2-67215

        Cathepsin B Antibody (JA11-02)

        WB, ICC/IF, IHC, IHC-P

        NBP1-25931

        Cathepsin B Antibody [FITC]

        ELISA

        AF1515

        Mouse/Rat Cathepsin L Antibody

        IHC, Simple Western, WB

        AF952

        Human Cathepsin L Antibody

        ELISA(Cap), IHC, IP, WB

        MAB9521

        Human/Mouse Cathepsin L Antibody

        IHC, IP, WB

        MAB952

        Human Cathepsin L Antibody

        IHC, WB

        BAF952

        Human Cathepsin L Biotinylated Antibody

        ELISA(Det), WB

        BAF1515

        Mouse Cathepsin L Biotinylated Antibody

        WB

        NB100-1775

        Cathepsin L Antibody (33/2)

        WB, ELISA, ICC/IF, IHC, IHC-Fr, MiAr

        NBP2-67216

        Cathepsin L Antibody (JM10-78)

        WB, Flow, ICC/IF, IHC, IHC-P

        Cathepsin B/L 小分子化合物

        货号

        品名

        描述

        0448/10

        Calpeptin

        Calpain and cathepsin L inhibitor

        3625/10

        SID 26681509

        Cathepsin L inhibitor

        4863/1

        CA 074

        Selective cathepsin B inhibitor

        Cathepsin B/L 检测试剂盒

        货号

        品名

        描述

        DCATB0

        Human Pro-Cathepsin B Quantikine ELISA Kit

         

        DY2176

        Human Total Cathepsin B DuoSet ELISA

         

        DY952

        Human Cathepsin L DuoSet ELISA

         

        KA0552

        Human Cathepsin B ELISA Kit (Colorimetric)

         

        NBP2-67254

        Mouse Cathepsin B ELISA Kit (Colorimetric)

         

        NBP2-67255

        Rat Cathepsin B ELISA Kit (Colorimetric)

         

        NBP1-91259

        Human Cathepsin L ELISA Kit (Colorimetric)

         


        基于新冠肺炎肺部病变的病理机制研发减轻肺部病变症状的药物

        2003 年 SARS 期间,有研究发现患者血清中上调的细胞因子与肺部炎症和损伤存在密切的关联。MERS 患者也出现 IFNγ、TNFα、IL15 和 IL17 等细胞因子的上调。

        近期文章报道了 SARS-CoV-2 所致肺炎患者血浆中的细胞因子分泌情况,感染病人表现出高浓度的 IL-1β、IFN-γ、IP10 和 MCP1;而 ICU 患者血浆中 IL-2、IL-7、IL-10、G-SCF、IP-10、MCP1、MIP1A 和 TNF-α等细胞因子水平比非 ICU 患者更高。

        这些信息均暗示了细胞因子的分泌情况可能与新冠肺炎患者肺部病变的严重程度相关。因此,利用中和阻断抗体药或抑制剂进行抗细胞因子的疗法可能是减轻细胞因子风暴引起的肺损伤、多器官失能方法之一。

        据中国临床试验注册中心官网显示,在细胞治疗中用于抑制细胞因子风暴的托珠单抗已经登记了一项在新型冠状病毒肺炎(COVID-19)中的有效性及安全性的多中心、随机对照临床研究(注册号:ChiCTR2000029765)。

         

        Bio-Techne 提供了与新冠肺炎相关的细胞因子系列产品辅助药物研发。

        IL-1beta 重组蛋白

        货号

        品名

        表达体系

        201-LB

        Recombinant Human IL-1 beta/IL-1F2 Protein

        E. coli

        201-GMP

        Recombinant Human IL-1 beta/IL-1F2 GMP Protein, CF

        E. coli

        401-ML

        Recombinant Mouse IL-1 beta/IL-1F2 Protein

        HEK293T

        IL-1beta 抗体

        货号

        品名

        应用

        MAB601

        Human IL-1 beta /IL-1F2 Antibody

        B/N, ELISA(Cap), ICC/IF, WB

        AF-201-NA

        Human IL-1 beta /IL-1F2 Antibody

        B/N, Dual ISH-IHC, ICC/IF, IHC, WB

        AF-401-NA

        Mouse IL-1 beta /IL-1F2 Antibody

        B/N, ICC/IF, IHC, Simple Western, WB

        IL-1beta 小分子化合物

        货号

        品名

        描述

        1793

        AF 12198

        Potent, selective human type I IL-1 receptor antagonist

        IFN-gamma 重组蛋白

        货号

        品名

        表达体系

        285-IF

        Recombinant Human IFN-gamma Protein

        E. coli

        285-GMP

        Recombinant Human IFN-gamma GMP Protein, CF

        E. coli

        485-MI

        Recombinant Mouse IFN-gamma Protein

        E. coli

        IFN-gamma 抗体

        货号

        品名

        应用

        MAB285

        Human IFN-gamma Antibody

        B/N, Flow, ICC/IF

        MAB2852

        Human IFN-gamma Antibody

        B/N, ELISA(Cap), Flow, WB

        MAB485

        Mouse IFN-gamma Antibody

        B/N, CyTOF-ready, Flow, WB

        IFN-gamma 小分子化合物

        货号

        品名

        描述

        4656

        (D)-(+)-Neopterin

        Stimulated by IFN-γ; marker of immune activation

        IP-10/CXCL10 重组蛋白

        货号

        品名

        表达体系

        266-IP

        Recombinant Human CXCL10/IP-10 Protein

        E. coli

        466-CR

        Recombinant Mouse CXCL10/IP-10/CRG-2 Protein

        E. coli

        IP-10/CXCL10 抗体

        货号

        品名

        应用

        MAB266

        Human CXCL10/IP-10/CRG-2 Antibody

        B/N, CyTOF-ready, ELISA(Cap), Flow

        AF-266-NA

        Human CXCL10/IP-10/CRG-2 Antibody

        B/N, CyTOF-ready, ELISA, Flow, ICC/IF, IHC

        AF-466-NA

        Mouse CXCL10/IP-10/CRG-2 Antibody

        B/N, IHC, WB

        MCP-1 重组蛋白

        货号

        品名

        表达体系

        279-MC

        Recombinant Human CCL2/MCP-1 Protein

        E. coli

        479-JE

        Recombinant Mouse CCL2/JE/MCP-1 Protein

        E. coli

        NBP1-81837PEP

        CCL2/MCP1 Recombinant Protein Antigen

        E. coli

        MCP-1 抗体

        货号

        品名

        应用

        MAB679

        Human CCL2/JE/MCP-1 Antibody

        B/N, ELISA(Cap), IHC, WB

        AF-279-NA

        Human CCL2/JE/MCP-1 Antibody

        B/N, IHC, WB

        AB-479-NA

        Mouse CCL3/MIP-1 alphaAntibody

        B/N, WB

        G-CSF 重组蛋白

        货号

        品名

        表达体系

        214-CS

        Recombinant Human G-CSF Protein

        E. coli

        414-CS

        Recombinant Mouse G-CSF Protein

        E. coli

        G-CSF 抗体

        货号

        品名

        应用

        MAB214

        Human G-CSF Antibody

        B/N, ELISA(Cap)

        AF-214-NA

        Human G-CSF Antibody

        B/N, WB

        MAB414

        Mouse G-CSF Antibody

        B/N, ELISA(Cap), Flow, WB

        MIP1a 重组蛋白

        货号

        品名

        表达体系

        270-LD

        Recombinant Human CCL3/MIP-1 alpha Protein

        E. coli

        450-MA

        Recombinant Mouse CCL3/MIP-1 alpha Protein

        E. coli

        MIP1a 抗体

        货号

        品名

        应用

        AF-270-NA

        Human CCL3/MIP-1 alpha Antibody

        B/N, ELISA(Cap), IHC, WB

        MAB670

        Human CCL3/MIP-1 alpha Antibody

        B/N, ELISA

        AF-450-NA

        Mouse CCL3/MIP-1 alpha Antibody

        B/N, ELISA(Cap), ICC/IF, IHC, WB

        TNFa 重组蛋白

        货号

        品名

        表达体系

        210-TA

        Recombinant Human TNF-alpha Protein

        E. coli

        210-GMP

        Recombinant Human TNF-alpha GMP Protein, CF

        E. coli

        410-MT

        Recombinant Mouse TNF-alpha (aa 80-235) Protein

        E. coli

        TNFa 抗体

        货号

        品名

        应用

        AF-410-NA

        Human/Mouse TNF-alpha Antibody

        B/N, CyTOF-ready, ELISA(Cap), Flow, ICC/IF, WB

        MAB610

        Human TNF-alpha Antibody

        B/N, ELISA(Cap), ICC/IF, WB

        AB-410-NA

        Mouse TNF-alpha Antibody

        B/N, WB

        TNFa 小分子化合物

        货号

        品名

        描述

        5484/10

        C 87

        TNF-α inhibitor

        IL-4 重组蛋白

        货号

        品名

        表达体系

        204-IL

        Recombinant Human IL-4 Protein

        E. coli

        204-GMP

        Recombinant Human IL-4 GMP Protein, CF

        E. coli

        404-ML

        Recombinant Mouse IL-4 Protein

        E. coli

        IL-4 抗体

        货号

        品名

        应用

        MAB204

        Human IL-4 Antibody

        B/N, WB

        MAB304

        Human IL-4 Antibody

        B/N, ICC/IF, WB

        MAB404

        Mouse IL-4 Antibody

        B/N, ELISA(Cap), WB

        IL-7 重组蛋白

        货号

        品名

        表达体系

        207-IL

        Recombinant Human IL-7 Protein

        E. coli

        207-GMP

        Recombinant Human IL-7 GMP Protein, CF

        E. coli

        407-ML

        Recombinant Mouse IL-7 Protein

        E. coli

        IL-7 抗体

        货号

        品名

        应用

        MAB207

        Human IL-7 Antibody

        B/N, ELISA(Cap), WB

        AF-207-NA

        Human IL-7 Antibody

        B/N, WB

        AF407

        Mouse IL-7 Antibody

        B/N, ELISA(Cap), WB

        VEGF 重组蛋白

        货号

        品名

        表达体系

        293-VE

        Recombinant Human VEGF 165 Protein

        Sf 21 (baculovirus)

        493-MV

        Recombinant Mouse VEGF 164 Protein

        Sf 21 (baculovirus)

        VEGF 抗体

        货号

        品名

        应用

        MAB293

        Human/Primate VEGF Antibody

        B/N, ELISA(Cap), WB

        AF-293-NA

        Human VEGF 165 Antibody

        B/N, ICC/IF, IHC, WB

        AF-493-NA

        Mouse VEGF 164 Antibody

        B/N, ELISA(Cap), IHC, WB

        小分子化合物

        货号

        品名

        描述

        3882/10

        (E)-FeCP-oxindole

        Selective VEGFR-2 inhibitor

        2542/10

        Ki 8751

        Potent, selective VEGFR-2 inhibitor

         

        除本文侧重的药物研发,关于新冠肺炎的可防可控可治,备受关注的还有干细胞治疗及疫苗开发,三管齐下,期待春回大地,疫情不再。

         

        以上内容来源于Bio-techne

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